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,糖尿病自身抗體檢測 及臨床意義,周政 2017.6,概 述,糖尿病分型：依據(jù)其病因?qū)W,準(zhǔn)確的分型是實(shí)施預(yù)防及治療的基礎(chǔ),1型糖尿病,2型糖尿病,自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷胰島β細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病,以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足,,,糖尿病,糖尿病（DM）,,,2型 糖尿病,其他類型 的糖尿病,妊娠糖尿病,,,1型 糖尿病,自身免疫介導(dǎo) （type 1A DM） 青少年 （35 歲）， 胰島素依賴 （IDDM） 患病率： 0.4% （全人群），4% （一級(jí)親屬） 發(fā)病率： 全球每年增長3.0%,,1.5型 糖尿病,成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA），發(fā)病緩慢的I型糖尿病,,,成人隱匿性自身免疫性糖尿病,,也稱作： LADA，1.5型糖尿病, 發(fā)病緩慢的1型糖尿病,LADA全稱為成人隱匿性免疫性糖尿?。╨atent autoimmune diabetes in adult,LADA），其介于1型糖尿病和2型糖尿病之間，屬于免疫介導(dǎo)型1型糖尿病的亞型。 其患病率約占初診2型糖尿病患者的10%—15%（患病率是1型糖尿病的2倍），其中胰島B細(xì)胞功能衰退速度是2型糖尿病患者的3倍。,成人隱匿性自身免疫性糖尿病,,也稱作： LADA，1.5型糖尿病, 發(fā)病緩慢的1型糖尿病,患者年齡通常大于25歲 通常在幾個(gè)月內(nèi)可以出現(xiàn)胰島素依賴癥狀，但是也有病例10年后才出現(xiàn) 發(fā)病初期飲食控制和/或口服降糖藥有效 - 臨床癥狀：可“偽裝”為非肥胖2型糖尿病 - HLA DQ 和 DR 易感等位基因 - 自身抗體 （GADA，ICA）,成人隱匿性自身免疫性糖尿病,如果一旦確診為LADA，則應(yīng)該立刻用胰島素治療，另外加強(qiáng)免疫制劑輔助治療，目的在于阻止自身免疫胰島β細(xì)胞的損傷，促進(jìn)自身胰島素修復(fù)和分泌，有效減緩注射胰島素初期產(chǎn)生的依賴并發(fā)癥。 如果這個(gè)時(shí)候只是服用一些藥物促進(jìn)胰島素分泌只會(huì)使剩余的胰島β細(xì)胞遭到徹底破壞，造成更嚴(yán)重的并發(fā)癥。,,也稱作： LADA，1.5型糖尿病, 發(fā)病緩慢的1型糖尿病,,,,糖尿病分型似乎 越來越困難？,糖尿病分型的困難所在,* 部分1型糖尿病患者無胰島自身抗體 ( 特發(fā)1型DM ? ) * 部分2型糖尿病患者攜帶胰島自身抗體 ( LADA ? ) * 酮癥傾向2型DM ( 非典型DM ),糖尿病分型診斷,糖尿病,1型,2型,抗體,自身免疫性,特發(fā)性,,,,,,,,,陽性,陰性,抗體 陽性,,,LADA,現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)(抗體狀態(tài))：按病因發(fā)病學(xué)劃分（ADA 1997/WHO 1999）,臨床現(xiàn)狀(臨床特點(diǎn))：,,,,2型糖尿病,,抗體 陰性,,,1型糖尿病,1型DM,自身免疫性 1型DM,特發(fā)1型DM,胰島自身抗體,LADA,經(jīng)典1型DM,,,,,,,,+,,–,,,,,青少年1型DM,成人 1型 DM,,,,,LADA-1型,LADA-2型,起病年齡 ( 20 歲 ),青少年,成年,急驟,隱匿,GAD-Ab 滴度 (0. 3),高,低,1型與2型糖尿病的部分類似性,一、發(fā)病機(jī)制： 1.炎癥、細(xì)胞因子 2.胰島素抵抗 3.胰島B細(xì)胞功能減退 二、臨床表現(xiàn)： 1.發(fā)病年齡 2.肥胖 3.酮癥傾向,100 %,,,,,Beta Cell Mass,0%,Insulin resistance,,,,,,,T1DM,,,T2DM,,,,LADA-2,LADA,LADA-1,Type 1,Type 1.2?,Type 1.5,Type 1.7?,Type 2,,,糖尿病表現(xiàn)為連續(xù)的疾病譜,胰島細(xì)胞抗原,,羧肽酶 H, 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2, 胰島素原,鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ZnT8）,胰島的各種自身抗體,胰島細(xì)胞抗體(ICA)(1974年)是最早確認(rèn)的一種針對(duì)數(shù)種胰島細(xì)胞分子的異質(zhì)抗體系列 胰島素抗體(IAA) (1983年)及谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)(1990年)參與T1DM發(fā)病 酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2）(1994年)，也稱為ICA512抗體 羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab)近來在成人隱匿性免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn),17,,谷氨酸脫羧酶 （GAD）,谷氨酸 GABA （γ-氨基丁酸）,,,GAD,谷氨酸脫羧酶,谷氨酸脫羧酶65 胰腺 ? 神經(jīng),,（β細(xì)胞）,,谷氨酸脫羧酶67 ? 神經(jīng),,,谷氨酸脫羧酶抗體(GADA),在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體 。 目前認(rèn)為GAD是破壞胰島細(xì)胞，引起1型糖尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動(dòng)靶抗原。,19,其致病機(jī)理可能與病毒感染有關(guān) 。 “分子相似學(xué)說”是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結(jié)構(gòu)蛋白2C中的由6個(gè)氨基酸組成的序列與胰島β細(xì)胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯-谷-纈-賴-谷-賴），2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產(chǎn)生的交叉免疫反應(yīng)激活T細(xì)胞。,谷氨酸脫羧酶抗體(GADA),20,GADA可作為1型糖尿病預(yù)測的指標(biāo)，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高，一般為60%～80%，最多的可達(dá)96%，而2型糖尿病和正常人中的檢出率很低(1%～2%) 國外報(bào)道在1型糖尿病前期個(gè)體中有82%的GADA陽性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個(gè)體,谷氨酸脫羧酶抗體(GADA),21,GADA可作為成人隱匿性（遲發(fā)性）自身免疫性糖尿病(LADA)的預(yù)測和早期診斷指標(biāo)，此類患者?？沙霈F(xiàn)，并穩(wěn)定維持GADA的高水平。 與ICA和IAA相比，GADA與LADA關(guān)系更密切，可以將LADA與2型糖尿病區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標(biāo)。,谷氨酸脫羧酶抗體(GADA),22,酪氨酸磷酸酶（IA2）,表達(dá)于胰島及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞 酶促無活性酪氨酸蛋白磷酸化 生理功能 尚不清楚 靶抗原： 胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域 罕見： 構(gòu)象表位,NH2,,,,COOH,細(xì)胞膜,IA2,IA2 （ICA512，40 kD） 抗體檢出率：50-80% 具有診斷意義!,,,IA2? （Phogrin，37 kD） 抗體檢出率：35-50% 無突出診斷意義 （主要與IA2抗體產(chǎn)生交叉反應(yīng)）,酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A),胰島β細(xì)胞內(nèi)的IA-2 功能不詳。 IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的靶分子，也是體液性自身免疫反應(yīng)的一個(gè)主要靶抗原。,24,酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A),IA-2A是一種重要的胰島自身抗體，IA-2A與GADA均是胰島細(xì)胞抗體的組成成分 IA-2A對(duì)胰島β細(xì)胞損害的標(biāo)志性作用比GADA更具特異性，對(duì)1型糖尿病診斷價(jià)值較大。 IA-2A在1型糖尿病患者的一級(jí)親屬中抗體陽性預(yù)報(bào)率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標(biāo)。,25,酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A),檢測IA-2A對(duì)于1型糖尿病的診斷與預(yù)測有著重要的臨床意義。 但I(xiàn)A-2A主要與經(jīng)典的1型糖尿病相關(guān)，對(duì)LADA的診斷價(jià)值遠(yuǎn)不如GADA，在LADA的診斷中，IA-2A的檢測需與其它胰島細(xì)胞自身抗體聯(lián)合進(jìn)行。,26,胰島素,51個(gè)氨基酸肽組成 由胰腺胰島的β細(xì)胞分泌 生理功能： -細(xì)胞攝入葡萄糖 ? - 糖酵解 ? - 糖原 ? - 脂肪生成 ? - 糖異生 ?,,,,,,,,胰島素原,,,,,C-肽,,,,,,胰島素,,,B鏈,A鏈,,,,C-肽,,B鏈,A鏈,胰島素抗體(IAA),抗胰島素抗體有兩種 抗胰島素自身抗體，屬自身免疫抗體 使用了外源性胰島素產(chǎn)生的抗體。 IAA不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病也可出現(xiàn)，甚至不少正常人也為陽性,28,胰島素抗體(IAA),單純IAA陽性對(duì)進(jìn)展為1型糖尿病的預(yù)測價(jià)值是較低的，單純的IAA陽性不能作為1型糖尿病的標(biāo)志，僅表明有進(jìn)展為糖尿病的自身免疫傾向。,29,胰島素抗體(IAA),,,,,胰島細(xì)胞抗體(ICA),針對(duì)胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多種抗原的混合抗體 1型糖尿病預(yù)測中應(yīng)用最早的免疫學(xué)標(biāo)志，1型糖尿病患者“健康”一級(jí)親屬正常人中ICA陽性者30%,31,胰島細(xì)胞抗體(ICA),,目前，ICA測定已有國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其單位確定為JDF。 ICA陽性預(yù)示β細(xì)胞的自身免疫損害，ICA陽性與將來成為臨床期1型糖尿病有一定相關(guān)性，高滴度的ICA預(yù)測性更強(qiáng)，如ICA 40 JDF則有高度預(yù)測性。 兒童中ICA陽性亦對(duì)l型糖尿病有較高的預(yù)測率。,32,在新診斷中1型糖尿病中陽性率為65%～85%，隨著病程延長，陽性率逐漸降低，診斷后2～5年陽性率降至20%。,胰島細(xì)胞抗體(ICA),33,羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab),羧肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島抗原，是胰島細(xì)胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島素原向胰島素轉(zhuǎn)化。,34,羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab),CPH-Ab在經(jīng)典1型糖尿病中的檢出率為13%，不增加經(jīng)典1型糖尿病診斷的敏感性，對(duì)于診斷經(jīng)典1型糖尿病價(jià)值不大。 CPH作為一種胰島自身抗原在LADA診斷中發(fā)揮作用,35,CPH-Ab陽性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征。 LADA患者中CPH-Ab檢出率明顯高于正常對(duì)照和2型糖尿病患者。 而且在老年糖尿病GADA陰性患者中CPH-Ab陽性率較高。 CPH-Ab是提高LADA診斷效率的一項(xiàng)新指標(biāo)，與GADA聯(lián)合檢測可提高LADA診斷的敏感性。,羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab),36,鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ZnT8）,胰島 β細(xì)胞特異性膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，屬于陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Zn, Co, Fe, Mn, Cd）大家族。 對(duì)于GADA/IA2A/IAA/ICA 陰性患者很重要。,,檢出率 （RIA）： 60% 新發(fā)糖尿病患者,,1型糖尿病病程,時(shí)間 （年）,β細(xì)胞功能（%）,,糖尿病 前期,,胰島β細(xì)胞破壞,,臨床表現(xiàn),,緩解期,,胰島素依賴,,100,50,,不明誘因 （環(huán)境化學(xué)物, 病毒感染?）,,,,,0,二級(jí)預(yù)防,三級(jí)預(yù)防,遺傳傾向： HLA-DR3， -DQ2；-DR4， -DQ8； VNTR,胰島素依賴,一級(jí)預(yù)防,自身抗體滴度,,抗體出現(xiàn)的時(shí)間順序,GAD-A,Insulin-A,IA2-A,IC-A,,,,2型糖尿病自身抗體的檢出率,自身抗體 血清 檢出率 （%）,GADA 361 9.8 ICA 213 5.8 GADA + ICA 144 3.9 GADA or ICA 430 11.7,檢測3672例25-65歲臨床診斷2型糖尿病患者GADA和ICA,Turner et al., 1997,,5-20% 年輕人檢出率較高 （年齡： 25-34歲）,GADA或ICA檢出率,,1型糖尿病的陽性預(yù)測值,取決于自身抗體的數(shù)量和滴度,數(shù)量,763例1型糖尿病 患者的一級(jí)親屬 （Verge et al., 1996）,,,,,,,,,,,,,,,,,,*Juvenile Diabetes Foundation Units：青少年糖尿病基金會(huì),滴度,,,,101例1型糖尿病 患者的一級(jí)親屬 （Bingley et al., 1994）,血清抗體,5年內(nèi)進(jìn)展 為糖尿病,GADA,43%,GADA+IA2A,86%,GADA+IA2A+IAA,100%,ICA （JDFU*）,10年內(nèi)進(jìn)展 為糖尿病,10-20,43%,20-80,61%,80,100%,LADA診斷的敏感性,單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥CPH-Ab﹥IA-2A﹥IAA 臨床篩查LADA以聯(lián)合檢測GADA和CPH-Ab的效率最佳 IA-2A和IAA診斷LADA的效率低。,42,臨床初診T2DM患者,GAD-Ab和ICA檢測,任意一種或以上抗體陽性,二者均陰性,診斷LADA,CPH-Ab/IA2-A/IAA檢測,任意一種或以上抗體陽性,三者均陰性,檢測PBMC對(duì)胰島 相關(guān)抗原的增殖反應(yīng),陽性反應(yīng),陰性反應(yīng),胰島放射性核素掃描,有胰島炎,無胰島炎,排除線粒體基因突變糖尿病及MODY,診斷T2DM,,,,,,,,,,,,,,,,,,胰島自身抗體檢測的臨床意義,指導(dǎo)糖尿病臨床分型 預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查1型糖尿病 預(yù)測治療的療效,44,指導(dǎo)糖尿病臨床分型,1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異 經(jīng)典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù) LADA則如同2型糖尿病患者一樣緩慢發(fā)展，在成年后起病，最初并不依賴胰島素,45,LADA具有胰島自身免疫異常，β細(xì)胞遭自身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)β細(xì)胞功能明顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病情。,指導(dǎo)糖尿病臨床分型,46,血清胰島自身抗體是胰島β細(xì)胞自身免疫破壞的標(biāo)志 至少有一種以上胰島自身抗體陽性是LADA診斷的重要依據(jù) 多種抗體聯(lián)合檢測更有助于鑒別LADA和2型糖尿病。,,指導(dǎo)糖尿病臨床分型,47,指導(dǎo)糖尿病臨床分型,在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中[美國糖尿病協(xié)會(huì)]，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA-2A及ICA這四種糖尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一種以上陽性。,48,指導(dǎo)糖尿病臨床分型,為了排除可能的干擾，對(duì)于IAA陽性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于2周。,49,胰島自身抗體檢測的臨床意義,指導(dǎo)糖尿病臨床分型 預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查1型糖尿病 預(yù)測治療的療效,50,有多種抗體陽性的患者在診斷時(shí)空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一種抗體陽性者，隨訪觀察中多種抗體陽性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)β細(xì)胞功能衰竭。,預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭,51,胰島β細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細(xì)胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的β細(xì)胞功能不全。,預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭,52,血清抗體在預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭時(shí)， ICA的陽性預(yù)測值要高于GADA和IA-2A。 在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽性 而ICA陽性患者隨病程進(jìn)展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經(jīng)出現(xiàn)β細(xì)胞功能的衰竭。,預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭,53,胰島自身抗體檢測的臨床意義,指導(dǎo)糖尿病臨床分型 預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查1型糖尿病 預(yù)測治療的療效,54,美國1型糖尿病預(yù)防試驗(yàn)(Diabetes prevention trial type1)中，對(duì)1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個(gè)體進(jìn)行了ICA、IAA、GADA和IA-2A抗體篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5.9%的個(gè)體有一種抗體陽性，2.3%有2種以上的抗體陽性 。,在高危人群中篩查1型糖尿病,55,GADA比ICA敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進(jìn)一步提高， GADA與IA-2A聯(lián)合篩查，靈敏度高于ICA與IA-2A聯(lián)合篩查 在隨訪中有些最初僅一種抗體陽性者可轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N抗體陽性。,在高危人群中篩查1型糖尿病,56,1型糖尿病可能會(huì)從胎兒或嬰兒時(shí)就已經(jīng)開始，1型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測到糖尿病相關(guān)的自身抗體，這些抗體可能經(jīng)過血循環(huán)而傳遞給胎兒，臍帶血抗體陽性可能反映胎兒的β細(xì)胞已經(jīng)存在自身免疫。,在高危人群中篩查1型糖尿病,57,在高危人群中篩查1型糖尿病,抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性為2%～3%，對(duì)于這些特殊群體，進(jìn)行臍帶血糖尿病相關(guān)抗體檢測可有助于嬰幼兒糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)與干預(yù)。,58,胰島自身抗體檢測的臨床意義,指導(dǎo)糖尿病臨床分型 預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查1型糖尿病 預(yù)測治療的療效,59,預(yù)測治療的療效(胰島移植),部分患者移植后血清GADA和IA-2A抗體水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低。,60,預(yù)測治療的療效(胰島移植),移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患者，移植成功、不依賴胰島素的比例較高。 故GADA和IA-2A抗體可預(yù)示胰島移植后的效果，其中以GADA水平的變化更為重要 。,61,預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療),1型糖尿病的干預(yù)治療主要是阻斷胰島β細(xì)胞進(jìn)行性的自身免疫性破壞，保護(hù)殘存胰島β細(xì)胞，從而延緩病情進(jìn)展。 有多種藥物進(jìn)入研究。目前在臨床上可應(yīng)用免疫抑制劑（如環(huán)孢霉素等）,62,預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療),免疫抑制劑—環(huán)孢霉素可抑制血清ICA、IAA水平，環(huán)孢霉素干預(yù)治療后胰島β細(xì)胞功能可有所恢復(fù)，C肽水平升高，部分患者出現(xiàn)臨床緩解（蜜月期）而不需要胰島素治療 。,63,預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療),血清IA-2A對(duì)預(yù)測療效有較大的價(jià)值。 IA-2A陰性者C肽水平升高更為明顯，臨床緩解率更高，復(fù)發(fā)率（再出現(xiàn)依賴胰島素）較低。 環(huán)孢霉素本身對(duì)血清IA-2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA-2A的陽性率以及滴度水平無明顯變化。,64,預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療),GADA亦可預(yù)示環(huán)孢霉素等應(yīng)用后β細(xì)胞恢復(fù)情況 GADA常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測， 1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系 GADA是目前療效監(jiān)測的較好指標(biāo)。,65,由于各種糖尿病抗體具有各自的特點(diǎn)和臨床價(jià)值，單一抗體檢測結(jié)果應(yīng)用于臨床常有較大的局限性。 目前逐漸達(dá)成一種共識(shí)，即聯(lián)合檢測多種抗體可提高糖尿病診斷和篩查的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，為臨床診療提供更多有價(jià)值的參考。,66,將胰腺細(xì)胞提取的混合蛋白抗原（含有胰島素、谷氨酸脫羧酶和胰島細(xì)胞抗原等多種細(xì)胞蛋白成份）用SDS-聚丙酰胺凝膠電泳（PAGE），按分子量大小依次分開，再通過印跡技術(shù)轉(zhuǎn)移至印跡膜上，其印跡膜條上即含有按分子量大小不同排列的各種胰島細(xì)胞自身抗原成份。,女，49歲。2年前因多飲、多食、多尿、消瘦，發(fā)現(xiàn)血糖高，無糖尿病家族史，診斷為2型糖尿病。予美吡噠5～10mg/d、二甲雙胍4～6片/d治療，開始1年血糖控制較理想，后血糖漸高，經(jīng)常波動(dòng)在12～28mmol/L，體重下降20余斤。后因上感入我院急診，查隨機(jī)BS35.5 mmol/L, 血酮 1.9 mmol/L。 入院后： BMI=19。 GAD-Ab陽性（1.18)，IA2-Ab和CPH-Ab陰性。C肽值：空腹80pmol/L，餐后2小時(shí)110 pmol/L，餐后2小時(shí)125 pmol/L。診斷為 LADA，應(yīng)用諾和靈（三短一中）胰島素治療，血糖控制滿意。 患者如果在服用二甲雙胍等降糖藥前使用胰島素，同時(shí)，進(jìn)行免疫干預(yù)治療有助于阻止免疫性胰島β細(xì)胞破壞或促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生修復(fù)。,病例,69,謝謝！,