《疫學(xué)第十一章免疫缺陷和自身免疫病》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《疫學(xué)第十一章免疫缺陷和自身免疫?。?2頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 和 自 身 免 疫 病1.掌 握 免 疫 缺 陷 病 分 類 和 種 類 ； AIDS的 發(fā) 病 機 制 和自 身 免 疫 病 的 發(fā) 病 機 制 及 基 本 特 征 。2.熟 悉 免 疫 缺 陷 病 的 一 般 特 征 ； AIDS的 免 疫 學(xué) 診 斷 ；常 見 的 自 身 免 疫 病 。3.了 解 HIV的 分 子 生 物 學(xué) 特 征 、 誘 導(dǎo) 的 免 疫 應(yīng) 答 和 防治 ； 自 身 免 疫 病 的 防 治 原 則 。 免 疫 缺 陷 、 免 疫 缺 陷 病 定 義免 疫 缺 陷 （ immunodeficiency ） ： 指 免 疫 系 統(tǒng) 先

2、天 性發(fā) 育 不 全 或 后 天 損 傷 而 導(dǎo) 致 免 疫 細 胞 的 發(fā) 育 、 分 化增 值 和 代 謝 異 常 。免 疫 缺 陷 病 （ immunodeficiency disease， ID ） :是 指 免 疫 系 統(tǒng) 的 器 官 ， 免 疫 活 性 細 胞 及 免 疫 活 性 分 子 發(fā)生 缺 陷 引 起 的 某 種 免 疫 反 應(yīng) 缺 失 或 降 低 ， 導(dǎo) 致 機 體 防 御能 力 普 遍 或 部 分 下 降 的 一 組 臨 床 綜 合 癥 。 一 、 免 疫 缺 陷 病 分 類 和 一 般 特 征（ 一 ） 分 類按 發(fā) 病 原 因 分 類 ：原 發(fā) 性 免 疫 缺 陷

3、性 疾 ?。?primary immunodeficiency disease,PIDD）繼 發(fā) 性 免 疫 缺 陷 病 （ secondary immunodeficiency disease,SIDD）根 據(jù) 主 要 累 及 的 免 疫 系 統(tǒng) 成 分 不 同 將 PIDD分 為 ： 細 胞 免 疫 缺 陷 病體 液 免 疫 缺 陷 病聯(lián) 合 免 疫 缺 陷 病吞 噬 細 胞 功 能 缺 陷 病補 體 缺 陷 病 （ 二 ） 免 疫 缺 陷 病 的 一 般 特 征1.易 發(fā) 生 感 染2.易 患 惡 性 腫 瘤3.常 伴 發(fā) 自 身 免 疫 性 疾 病4.常 有 遺 傳 傾 向 (原 發(fā)

4、性 免 疫 缺 陷 病 )5.多 系 統(tǒng) 受 累 且 癥 狀 多 樣6、 發(fā) 病 年 齡 免 疫 缺 陷 病 感 染 特 點免 疫 缺 陷 病 類 型 病 原 體 類 別 感 染 類 型體 液 免 疫 、 吞 噬 細 胞 和補 體 缺 陷 以 化 膿 性 球 菌 感 染 為 主 ，補 體 缺 陷 時 也 常 見 腦 膜炎 鏈 球 菌 和 淋 球 菌 感 染 敗 血 癥 、 化 膿 性 腦 膜 炎 、肺 炎 、 氣 管 炎 、 中 耳 炎 、 全 身性 肉 芽 腫 等細 胞 免 疫 缺 陷 細 胞 內(nèi) 寄 生 病 原 體 感 染為 主 重 癥 病 毒 感 染 、 真 菌 感染 、 布 氏 菌 病

5、 、 結(jié) 核 病聯(lián) 合 免 疫 缺 陷 以 化 膿 菌 為 主 ， 有 時 合并 胞 內(nèi) 寄 生 病 原 體感 染 全 身 重 癥 細 菌 及 病 毒 感染 、 頑 固 性 腹 瀉 或 膿 皮病 n 免 疫 系 統(tǒng) 各 階 段 發(fā) 育 障 礙 示 意 圖髓 樣 祖 細 胞 淋 巴 樣 祖 細 胞中 性 粒 細 胞 單 核 細 胞 重 癥 聯(lián) 合 免 疫 缺 陷 病前 T細 胞前 B細 胞成 熟 B細 胞 胸 腺 成 熟 T細 胞 漿 細 胞 Bm細 胞普 通 可 變 性 免 疫 缺 陷X-性 聯(lián) 高 IgM綜 合 征選 擇 性 Ig缺 乏 癥 Wiskott-Aldrich粒 細 胞 缺 乏或

6、 減 少 癥 白 細 胞 粘 附 缺 陷Chediak-H igashi綜 合 征懶 白 細胞 綜 合 征慢 性 肉 芽 腫 病 重 癥 聯(lián) 合免 疫 缺 陷 病X-性 聯(lián) 無 丙 球蛋 白 血 癥 DiG eorge綜 合 征 n干 細 胞 二 、 原 發(fā) 性 免 疫 缺 陷 性 疾 ?。?primary immunodeficiency disease,PIDD）n 又 稱 先 天 性 免 疫 缺 陷 病n （ congential immunodeficiency disease, CIDD）n 是 由 于 免 疫 系 統(tǒng) 遺 傳 基 因 異 常 或 先 天 性 免 疫 系統(tǒng) 發(fā) 育 障

7、 礙 而 致 免 疫 功 能 不 全 引 起 的 疾 病 。 n 原 發(fā) 性 B細 胞 缺 陷 病n 發(fā) 性 T細 胞 缺 陷 病n 原 發(fā) 性 聯(lián) 合 免 疫 缺 陷 病n 原 發(fā) 性 吞 噬 細 胞 缺 陷 病n 原 發(fā) 性 補 體 系 統(tǒng) 缺 陷 病 （ 一 ） 、 原 發(fā) 性 B細 胞 缺 陷n primary B lymphocytes deficiency是 由 于 B細 胞 先 天 性 發(fā) 育 不 全 ， 或 由 于 B細 胞 不 能接 受 T細 胞 傳 遞 的 信 號 ， 而 導(dǎo) 致 抗 體 產(chǎn) 生 減 少 的 一類 疾 病 。 n 實 驗 室 指 標(biāo) 特 征 ：n 主 要 臨

8、 床 表 現(xiàn) ： 反 復(fù) 化 膿 性 感 染 。 體 內(nèi) Ig水 平 降 低 或 缺 陷外 周 血 B細 胞 可 減 少 或 缺 陷T細 胞 數(shù) 量 正 常 。 1、 X性 聯(lián) 鎖 無 丙 種 球 蛋 白 血 癥 （ X-linked agamaglobulinemia， XLA）n 為 X連 鎖 隱 性 遺 傳 ， 多 見 于 男 性 嬰 幼 兒 。n 故 又 稱 Bruton病 。n 發(fā) 病 機 制 為 B細 胞 的 信 號 轉(zhuǎn) 導(dǎo) 分 子 酪 氨 酸 激 酶 （ Bruton s tyrosine kinase， Btk） 基 因 缺 陷 ， 使 得 B細 胞 發(fā) 育 過 程 中信 號

9、轉(zhuǎn) 導(dǎo) 障 礙 ， 導(dǎo) 致 B細 胞 發(fā) 育 停 滯 于 前 B細 胞 階 段 ， 成 熟 B細 胞 數(shù) 量 減 少 或 缺 失 。 n 患 兒 多 在 出 生 6個 月 后 反 復(fù) 發(fā) 生 化 膿 性 細 菌 感 染 。血 清 中 各 類 Ig含 量 明 顯 降 低 ， 外 周 血 成 熟 B細 胞 和 漿 細 胞 數(shù)量 幾 乎 為 零 。 2、 X性 聯(lián) 高 IgM綜 合 征（ X-linked high IgM syndrome， XLH M）n 發(fā) 病 機 制 ：n X-染 色 體 上 CD40L基 因 突 變 ， 使 T細 胞 表 達 CD40L缺 陷 ，其 與 B細 胞 CD40的

10、 相 互 作 用 受 阻 ， 導(dǎo) 致 B細 胞 活 化 增 殖 和 Ig類 別 轉(zhuǎn) 換 障 礙 ， 不 能 產(chǎn) 生 除 IgM以 外 的 其 它 類 型 免 疫 球 蛋白 。n 臨 床 表 現(xiàn) ：n 患 兒 易 反 復(fù) 感 染 ， 尤 其 是 呼 吸 道 感 染 ， 比 低 水 平 免 疫球 蛋 白 缺 陷 病 表 現(xiàn) 更 為 嚴(yán) 重 。 n 實 驗 室 指 標(biāo) 改 變 ： 血 清 IgM升 高 而 IgG、 IgA、 IgE水 平 低 下 ， 外 周 血 和 淋巴 組 織 中 有 大 量 分 泌 IgM的 漿 細 胞 。 3、 選 擇 性 IgA缺 陷 （ selective IgA def

11、iciency）n 常 染 色 體 顯 性 或 隱 性 遺 傳 。n 發(fā) 病 機 制 ： 具 有 IgA受 體 的 B細 胞 發(fā) 育 停 滯 ， 不 能 分 化 成 為 分 泌 IgA的 漿 細胞 。n 臨 床 表 現(xiàn) ：n 患 者 多 無 明 顯 癥 狀 ， 或 僅 表 現(xiàn) 為 呼 吸 道 、 消 化 道 和 泌 尿 道 反 復(fù) 感 染 ，少 數(shù) 患 者 可 出 現(xiàn) 嚴(yán) 重 感 染 ， 常 伴 有 自 身 免 疫 病 和 超 敏 反 應(yīng) 性 疾 病 。 n 實 驗 室 指 標(biāo) ：n 血 清 IgA水 平 異 常 低 下 （ 50mg/L） ， sIgA缺 乏 ， 其 它 各 類 Ig水 平

12、正 常 。 （ 二 ） 、 原 發(fā) 性 T細 胞 缺 陷n primary T lymphocytes deficiencyn T細 胞 的 發(fā) 生 、 分 化 和 功 能 障 礙 的 遺 傳 性 缺 陷 ， 其中 包 括 T細 胞 及 其 前 體 。n T細 胞 缺 陷 不 僅 影 響 T效 應(yīng) 細 胞 （ 如 TCL） ， 也 會 間接 影 響 單 核 -吞 噬 細 胞 和 B細 胞 。 1、 先 天 性 胸 腺 發(fā) 育 不 全 綜 合 征n 又 稱 DiGeorge綜 合 征 ， 為 典 型 的 T細 胞 缺 陷 性 疾 病 ， 并 伴 甲 狀 腺 功 能 低下 。n 發(fā) 病 機 制 ：

13、 由 于 妊 娠 早 期 胚 胎 第 三 、 四 咽 囊 分 化 發(fā) 育 障 礙 ， 導(dǎo) 致 起源 于 該 部 位 的 器 官 如 胸 腺 、 甲 狀 旁 腺 、 主 動 脈 弓 、 唇 和 耳 等 發(fā) 育 不 全 。n 患 兒 T細 胞 功 能 缺 陷 、 外 周 血 T細 胞 數(shù) 減 少 或 正 常 ， B細 胞 和 抗 體 功 能 正常 或 偏 低 。n 主 要 臨 床 特 征 ： 有 心 臟 和 大 血 管 畸 形 ， 反 復(fù) 感 染 和 新 生 兒 24小 時內(nèi) 出 現(xiàn) 手 足 抽 搐 。 2、 TCR活 化 和 功 能 缺 陷 T細 胞 膜 分 子 表 達 異 常 或 缺 失 可

14、導(dǎo) 致 T細 胞 活 化 和 功 能 缺 陷 。 CD3復(fù) 合 分 子 （ -、 -、 -、 -鏈 ） 基 因 變 異 引 起TCR-CD3復(fù) 合 物 表 達 或 功 能 受 損 ZAP-70（ 一 種 酪 氨 酸 激 酶 ） 基 因 變 異 ， 不 能 產(chǎn) 生ZAP-70蛋 白 （ 三 ） 、 重 癥 聯(lián) 合 免 疫 缺 陷n severe bined immunodeficiency disease，SCIDn 是 一 組 胸 腺 、 淋 巴 組 織 發(fā) 育 不 全 及 Ig缺 乏 的 遺 傳性 疾 病 ， 機 體 不 能 產(chǎn) 生 細 胞 免 疫 和 體 液 免 疫 應(yīng) 答 。 1、 性

15、聯(lián) 重 癥 聯(lián) 合 免 疫 缺 陷 病n 患 者 病 理 表 現(xiàn) ： T細 胞 缺 乏 或 顯 著 減 少 B細 胞 數(shù) 量 正 常 但 功 能 異 常 ， 導(dǎo)致 Ig生 成 減 少 和 類 型 轉(zhuǎn) 換 障 礙n 主 要 發(fā) 病 機 制 ： IL-2受 體 鏈 基 因 突 變 。 （ 1） 腺 苷 脫 氨 酶 缺 乏 癥 n 發(fā) 病 機 制 ： 定 位 于 第 20對 染 色 體 的 ADA基 因 突 變 導(dǎo) 致 ADA缺 乏 ， 使 腺 苷 和脫 氧 腺 苷 分 解 障 礙 ， 造 成 核 苷 酸 代 謝 產(chǎn) 物 dATP和 dGTP在 細胞 內(nèi) 大 量 蓄 積 ， 對 早 期 T、 B細

16、胞 有 毒 性 作 用 ， 影 響 RNA、DNA、 蛋 白 質(zhì) 和 磷 脂 合 成 ， 使 之 發(fā) 育 成 熟 受 阻 ， 造 成 T細 胞和 B細 胞 缺 陷 。 （ 2） X-連 鎖 重 癥 聯(lián) 合 免 疫 缺 陷 病 n 發(fā) 病 機 制 ： 屬 X-連 鎖 隱 性 遺 傳 ， 為 IL-2受 體 的 鏈 基 因 突 變 所致 。 IL-2受 體 的 鏈 是 多 種 細 胞 因 子 的 受 體 的 共同 亞 單 位 ， 這 些 細 胞 因 子 受 體 缺 陷 ， 引 起 T細 胞 、 B細 胞 成 熟 障 礙 。 （ 3） 裸 淋 巴 細 胞 綜 合 癥 n 發(fā) 病 機 制 ： 由 MH

17、 C- 類 基 因 表 達 缺 陷 引 起 常 染 體 隱 性 遺 傳 。 患 者 B細胞 、 M和 樹 突 狀 細 胞 上 不 表 達 或 很 少 表 達 H LA-DP、 DQ和DR抗 原 。 此 缺 陷 是 一 種 DNA-結(jié) 合 蛋 白 異 常 引 起 MH C- 類基 因 轉(zhuǎn) 錄 降 低 ， 因 而 抗 原 不 能 呈 遞 給 CD4+細 胞 。 2、 共 濟 失 調(diào) 毛 細 血 管 擴 張 癥n 共 濟 失 調(diào) 毛 細 血 管 擴 張 （ ataxia-telangiectasia） 為 多 系 統(tǒng) 異 常 病 ， 神 經(jīng) 、 血管 、 內(nèi) 分 泌 和 免 疫 系 統(tǒng) 均 被 累

18、及 。n 為 共 濟 失 調(diào) 、 毛 細 血 管 擴 張 、 鼻 竇 和 呼 吸 道 反復(fù) 感 染 。n 多 在 2歲 前 發(fā) 病 ， 40%以 上 病 人 有 選 擇 性 IgA缺 陷 。隨 年 齡 增 長 病 性 加 重 、 并 發(fā) 腫 瘤 和 自 身 免 疫 病增 加 ， 如 45%患 者 伴 發(fā) 非 何 杰 金 淋 巴 瘤 。 該 病 可能 與 多 基 因 缺 陷 有 關(guān) ， DNA修 復(fù) 機 制 也 有 缺 陷 ，24%病 人 14號 染 色 體 有 異 常 。 3、 Wiskott-Aidrich綜 合 癥n 為 性 聯(lián) 隱 性 傳 缺 病 。n 以 濕 疹 、 血 小 板 減 少

19、 和 感 染 （ 有 莢 膜 化 膿 菌 為主 ） 三 聯(lián) 癥 為 特 點 。n 引 起 本 病 的 基 因 位 于 X染 色 體 短 臂 P11.1區(qū) 帶 。n 患 者 膜 蛋 白 糖 苷 化 障 礙 ， 故 CD43等 表 達 間 障 礙 。n 隨 年 齡 增 長 ， 病 情 加 重 ， 淋 巴 瘤 發(fā) 病 率 增 加 。n 胸 腺 移 植 和 胸 腺 因 子 治 療 可 達 到 完 全 或 部 分 免疫 重 建 。 （ 四 ） 、 原 發(fā) 性 吞 噬 細 胞 缺 陷n primary phagocytes deficiencyn 主 要 表 現(xiàn) ：n 吞 噬 細 胞 的 數(shù) 量 、 移

20、動 和 （ 或 ） 黏 附 功 能 、 殺菌 活 性 等 異 常n 臨 床 表 現(xiàn) ： 化 膿 性 細 菌 或 真 菌 反 復(fù) 感 染 1、 中 性 粒 細 胞 數(shù) 量 減 少n 分 類 ： 粒 細 胞 減 少 癥 （ granulocytopenia） 和 粒細 胞 缺 乏 癥 （ agranulocytosis） 。n 發(fā) 病 機 制 ： G-CSF（ 粒 細 胞 集 落 刺 激 因 子 ） 基 因 突變 導(dǎo) 致 粒 細 胞 分 化 受 阻 。n 臨 床 表 現(xiàn) ： 患 兒 多 在 出 生 后 1個 月 內(nèi) 即 開 始 發(fā) 生 各種 細 菌 的 反 復(fù) 感 染 。 2、 白 細 胞 黏 附

21、 缺 陷n （ leukocyte adhesion deficiency， LAD） 分 為 LAD-1和LAD-2兩 種 。n LAD-1發(fā) 病 機 制 ： 是 由 于 CD-18基 因 突 變 ， 使 中 性 粒 細 胞 、 巨噬 細 胞 、 T細 胞 、 NK細 胞 表 面 整 合 素 家 族 成 員 表 達 缺 陷 ， 導(dǎo) 致中 性 粒 細 胞 不 能 與 內(nèi) 皮 細 胞 黏 附 、 移 行 并 穿 過 血 管 壁 到 達 感染 部 位 。n LAD-2發(fā) 病 機 制 ： 是 一 種 巖 藻 糖 轉(zhuǎn) 移 酶 基 因 突 變 ， 使 得 白 細 胞和 內(nèi) 皮 細 胞 表 面 缺 乏 能

22、 與 選 擇 素 家 族 成 員 結(jié) 合 的 寡 糖 配 體Sialyl-Lewisx（ Slex） ， 導(dǎo) 致 白 細 胞 與 內(nèi) 皮 細 胞 間 的 黏 附 障礙 。 n LAD臨 床 表 現(xiàn) ： 均 表 現(xiàn) 為 反 復(fù) 的 化 膿 性 細 菌 感 染 。 3、 慢 性 肉 芽 腫 病n chronic granulomatous disease， CGDn 發(fā) 病 機 制 ：n 編 碼 還 原 型 輔 酶 （ NADPH） 氧 化 酶 系 統(tǒng) 的 基 因 缺陷 。n 臨 床 表 現(xiàn) ： n 為 反 復(fù) 的 化 膿 性 感 染 ， 淋 巴 結(jié) 、 皮 膚 、 肝 、 肺 、 骨髓 等 器

23、官 有 慢 性 化 膿 性 肉 芽 腫 或 伴 有 瘺 管 形 成 。 4、 Chediak-H igashi綜 合 征 n 為 常 染 色 體 隱 性 遺 傳 病 ， 有 反 復(fù) 化 膿 菌 感 染 、眼 、 皮 膚 白 化 病 和 各 器 官 有 淋 巴 細 胞 浸 潤 。n 中 性 粒 細 胞 、 單 核 細 胞 和 淋 巴 細 胞 含 巨 大 胞 漿顆 粒 ， 白 細 胞 和 單 核 細 胞 的 溶 酶 體 、 黑 素 細 胞 、神 經(jīng) 系 統(tǒng) 細 胞 和 血 小 板 均 被 殃 及 。 （ 五 ） 、 原 發(fā) 性 補 體 系 統(tǒng) 缺 陷n primary plement system

24、 deficiencyn 多 數(shù) 為 常 染 色 體 隱 性 遺 傳 ， 少 數(shù) 為 常 染 色 體 顯 性 遺 傳 ,屬最 少 見 的 原 發(fā) 性 免 疫 缺 陷 病 。n 在 補 體 系 統(tǒng) 中 ， 幾 乎 所 有 的 補 體 固 有 成 分 、 補 體 調(diào) 控 蛋白 及 補 體 受 體 都 可 發(fā) 生 缺 陷 。n 臨 床 表 現(xiàn) 為 反 復(fù) 化 膿 性 細 菌 感 染 。 遺 傳 性 血 管 神 經(jīng) 性 水 腫n 發(fā) 病 機 制 ：n C1抑 制 分 子 （ C1 inhibitor,C1INH） 基 因缺 陷 所 致 。n 臨 床 表 現(xiàn) ： 反 復(fù) 發(fā) 作 的 皮 膚 黏 膜 水

25、腫 ， 若 水 腫 發(fā) 生 于 喉頭 可 導(dǎo) 致 窒 息 死 亡 。 n secondary immunodeficiency diseasen 是 后 天 因 素 造 成 的 ， 繼 發(fā) 于 某 些 疾 病 或 使 用 藥 物 后所 致 的 免 疫 系 統(tǒng) 暫 時 或 持 久 損 害 的 一 類 免 疫 缺 陷 性疾 病 。n 分 為 繼 發(fā) 性 T細 胞 功 能 缺 陷 、 繼 發(fā) 性 低 丙 種 球 蛋 白血 癥 、 繼 發(fā) 性 吞 噬 細 胞 功 能 缺 陷 和 補 體 缺 陷 。三 、 繼 發(fā) 性 免 疫 缺 陷 病 （ 一 ） 、 繼 發(fā) 性 免 疫 缺 陷 的 常 見 原因1 腫

26、 瘤 ： 惡 性 腫 瘤 ， 加 之 放 療 、 化 療 、 營 養(yǎng) 不 良 、 消 耗 等 因 素 可 導(dǎo) 致 免 疫 缺 陷 。2 感 染 性 疾 病 ： 以 HIV感 染 所 致 的 艾 滋 病 最 為 嚴(yán) 重 。3 遺 傳 性 疾 病 ： 染 色 體 異 常 、 酶 缺 乏 、 血 紅 蛋 白 病 等 。4 營 養(yǎng) 不 良 5 免 疫 抑 制 療 法6 其 它 ： 如 電 離 輻 射 、 手 術(shù) 、 創(chuàng) 傷 、 脾 切 除 等 均 可 引 起 免 疫 功 能 低 下 。 （ 二 ） 、 獲 得 性 免 疫 缺 陷 綜 合 征n acquired immunodeficiency syn

27、drome， AIDSn 又 稱 艾 滋 病 ， 是 由 人 類 免 疫 缺 陷 病 毒 （ human immunodeficiency virus， HIV） 感 染 引 起 的 一 組綜 合 征 。病 人 以 CD4+T細 胞 減 少 為 主 要 特 征 ， 同 時 伴 反 復(fù) 機 會感 染 、 惡 性 腫 瘤 及 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 退 行 性 病 變 。 1985年 第 一 例 1999年 15088人 估 計 實 際 40萬 2000年 50萬 2010年 將 達 1000萬 1、 病 原 學(xué) n AIDS的 病 因 ： 人 類 免 疫 缺 陷 病 毒n （ human imm

28、unodeficiency virus， HIV）HIV分 ： HIV-1和 HIV-2兩 型 。 HIV的 主 要 結(jié) 構(gòu) 基 因 和 相 應(yīng) 的 抗 原 結(jié) 構(gòu) 基 因 H IV-1(H IV-2) 包 膜 (env) G p160/gp120,gp41(gp140/gp105,gp36) 多 聚 酶 (pol) P66, p55(P68,P56) 核 心 (gag) P24, p17(P26,p16) 2、 HIV的 致 病 機 制（ 1） .HIV侵 入 免 疫 細 胞 的 機 制 侵 犯 的 主 要 細 胞 ： CD4+T細 胞 及 表 達 CD4分 子 的 單 核 -巨 噬 細 胞

29、 、樹 突 狀 細 胞 和 神 經(jīng) 膠 質(zhì) 細 胞 HIV侵 入 人 體 后 ， 在 輔 助 受 體 （ 趨 化 因 子 受 體 ） CCR5、 CXCR4等的 協(xié) 同 作 用 下 ， 病 毒 表 面 gp120與 CD4+T淋 巴 細 胞 的 CD4分 子 特異 受 體 結(jié) 合 ， 借 助 于 gp41脫 去 衣 殼 后 ， 病 毒 核 心 蛋 白 及 RNA進入 細 胞 漿 ， 兩 條 病 毒 RNA鏈 在 逆 轉(zhuǎn) 錄 酶 的 作 用 下 ， 逆 轉(zhuǎn) 錄 成 單鏈 DNA， DNA為 模 板 在 DNA多 聚 酶 作 用 下 復(fù) 制 DNA， 部 分 存 留 在 胞 漿 內(nèi) ，部 分 與

30、宿 主 細 胞 的 DNA整 合 ， 成 為 潛 伏 狀 態(tài) 的 前 病 毒 DNA （ 2） .HIV損 傷 免 疫 細 胞 的 機 制 CD4+T細 胞 ： HIVgp120與 CD4+分 子 結(jié) 合 Th減 少 CD4+/CD8+下 降 細 胞 免疫 缺 陷 ， 伴 發(fā) 其 它 免 疫 功 能 缺 陷 。 HIV感 染 CD4+T細 胞 ， 大 量 復(fù) 制 ， 聚 集 在 胞 內(nèi) ,gp120直 接 損 傷胞 膜 ， 抑 制 蛋 白 合 成 ； 感 染 細 胞 與 未 感 染 細 胞 融 合 形 成 合 胞 體 ； 抗 HIV和 gp120特 異 性 CTL攻 擊 HIV感 染 的 靶

31、細 胞 ； 程 序 性 細 胞 死 亡 。 細 胞 ： 隨 著 CD4+T淋 巴 細 胞 的 功 能 異 常 ， B細 胞 的 數(shù) 量 及 功 能 也發(fā) 生 改 變 。 在 H IV感 染 早 期 ， 由 于 病 毒 和 病 毒 蛋 白 的 刺 激 ， 多 克 隆 B細 胞 激 活 ， 外 周 血 B淋 巴 細 胞 增 多 ， 循 環(huán) 免 疫 復(fù) 合 物 出 現(xiàn) ，IgG 、 IgA水 平 增 高 。 隨 著 病 情 的 進 展 ， B淋 巴 細 胞 功 能 異 常 ， 對 新 抗 原 刺 激 的反 應(yīng) 性 降 低 ， 并 可 出 現(xiàn) 自 身 免 疫 現(xiàn) 象 。 巨 噬 細 胞 ： HIV感

32、染 單 核 -巨 噬 細 胞 ， 可 損 傷 其 趨 化 、 黏 附和 殺 菌 功 能 ， 同 時 減 少 細 胞 表 面 MHC- 類 分 子 的 表 達 ，使 其 抗 原 遞 呈 能 力 下 降 ， 由 于 M 能 被 HIV感 染 但 不 能 殺 傷HIV， gp120可 與 CCR結(jié) 合 ， HIV可 儲 藏 于 M 內(nèi) 不 被 消滅 。 隨 巨 噬 細 胞 游 走 于 全 身 的 許 多 組 織 ， 造 成 多 臟 器損 傷 。 樹 突 狀 細 胞 ： 淋 巴 結(jié) 和 脾 臟 中 的 慮 泡 樹 突 狀 細 胞 通 過 Fc受 體結(jié) 合 病 毒 -抗 體 復(fù) 合 物 ， 其 表 面

33、成 為 HIV的 儲 存 庫 ， 不斷 感 染 淋 巴 結(jié) 和 脾 臟 的 M和 CD4+T細 胞 ， 致 使 外 周 免 疫 器官 發(fā) 生 結(jié) 構(gòu) 和 功 能 損 壞 。 H IV感 染 后 ， 組 織 和 外 周 血 中 樹 突 狀 細 胞 的 數(shù) 目 大 幅 度 減少 ， 功 能 下 降 。 NK細 胞 ： NK細 胞 具 有 免 疫 監(jiān) 督 功 能 、 有 抗 感 染 和 腫 瘤 的 作 用 ，H IV感 染 者 和 AIDS病 人 NK細 胞 計 數(shù) 雖 然 正 常 ， 但 功 能 缺 陷 ，失 去 監(jiān) 督 對 抗 感 染 和 腫 瘤 細 胞 的 功 能 。 （ 3） HIV逃 逸

34、免 疫 攻 擊 的 機 制 ： 表 位 系 列 變 異 與 免 疫 逃 逸 慮 泡 樹 突 狀 細 胞 與 免 疫 逃 逸 潛 伏 感 染 與 免 疫 逃 逸 3、 HIV誘 導(dǎo) 免 疫 應(yīng) 答 ： 4、 HIV感 染 的 免 疫 學(xué) 特 征1 CD4 T細 胞 數(shù) 量 顯 著 減 少 。2 Th1細 胞 與 Th2細 胞 平 衡 失 調(diào) 。3 抗 原 呈 遞 細 胞 功 能 降 低 。4 B細 胞 功 能 異 常 ， 表 現(xiàn) 為 多 克 隆 激 活 、 高 Ig血 癥 和 產(chǎn) 生 多 種 自 身 抗 體 。 AIDS的 典 型 臨 床 表 現(xiàn) ： 機 會 性 感 染 ： 是 AIDS病 人

35、死 亡 的 主 要 原 因 。 常 見 的 引 起機 會 感 染 的 病 原 體 是 卡 氏 肺 囊 蟲 和 白 色 念 珠 菌 ， 其 他 有 巨細 胞 病 毒 、 帶 狀 皰 疹 病 毒 、 隱 球 菌 和 鼠 弓 型 蟲 等 ； 惡 性 腫 瘤 ： AIDS患 者 易 伴 發(fā) Kaposio肉 瘤 和 惡 性 淋 巴 瘤 ，也 是 AIDS病 人 常 見 的 死 亡 原 因 ； 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 損 害 ： 約 60%的 AIDS病 人 出 現(xiàn) AIDS癡 呆 癥 。5、 HIV感 染 的 臨 床 特 點 6、 預(yù) 防 與 治 療 n 保 護 易 感 人 群 HIV抗 原 性 多 肽 疫

36、苗 及 基 因 疫 苗 正 研究 之 中 ， 距 大 規(guī) 模 臨 床 應(yīng) 用 為 時 尚 遠 。因 此 目 前 主 要 措 施 應(yīng) 加 強 個 人 防 護 ， 并定 期 檢 查 。 加 強 公 用 醫(yī) 療 器 械 和 公 用 生活 物 品 的 消 毒 。 不 引 起 HIV傳 播 的 接 觸 方 式 n 咳 嗽 、 打 噴 嚏 、 握 手 、 擁 抱 、 眼 淚 、 共用 餐 具 和 辦 公 用 品 及 工 具 、 電 話 、 馬 桶和 浴 缸 、 游 泳 池 、 蚊 叮 咬 等 不 傳 播 HIV。無 須 隔 離 治 療n 唾 液 （ 不 含 有 血 液 的 唾 液 ） 不 能 傳 播HIV

37、。 要 使 唾 液 中 的 HIV達 到 致 感 染 量 ，此 外 ， 唾 液 中 有 一 種 可 以 有 效 抑 制 HIV感 染 人 免 疫 細 胞 的 酶 n 艾 滋 病 雖 然 是 一 種 極 其 危 險 的 傳 染 病 ，但 對 個 人 來 講 是 可 以 預(yù) 防 。 （ 1） 安 全 的 性 行 為 ；（ 2） 不 以 任 何 方 式 吸 毒 ；（ 3） 不 輕 易 接 受 輸 血 和 血 制 品 。 （ 如必 須 使 用 ， 要 求 醫(yī) 院 提 供 經(jīng) 艾 滋 病 病 毒檢 測 合 格 的 血 液 和 血 制 品 ） ； （ 4） 不 與 他 人 共 用 針 頭 、 針 管 、

38、紗 布 、藥 棉 等 用 具 。（ 5） 不 去 消 毒 不 嚴(yán) 格 的 醫(yī) 療 機 構(gòu) 或 其他 場 所 打 針 、 拔 牙 、 穿 耳 朵 眼 、 紋 身 、紋 眉 、 針 灸 或 手 術(shù) ；（ 6） 避 免 在 日 常 救 護 時 沾 上 受 傷 者 的血 液 。（ 7） 不 與 他 人 共 用 有 可 能 刺 破 皮 膚 的用 具 ， 如 牙 刷 、 刮 臉 刀 和 電 動 剃 須 刀 ； 7、 AIDS的 免 疫 學(xué) 診 斷 四 、 免 疫 缺 陷 病 治 療 原 則 n AIDS是 一 種 無 法 治 愈 的 慢 性 傳 染 病 。目 前 尚 無 特 效 療 法 。 主 要 采 用

39、 ： 抗病 毒 、 抗 機 會 感 染 及 其 他 藥 物 治 療 ，可 試 用 以 下 方 法 1、 抗 病 毒 治 療 可 試 用 疊 氮 脫 氧 胸 苷 （ AZT） 、 蘇 拉 明（ suramine） 、 磷 甲 酸 鈉 、 病 毒 唑 、 銻鎢 酸 銨 （ HPA-23） 、 -干 擾 素 、 袢 霉素 (ansamycin)等 。 目 前 國 外 唯 一 獲 準(zhǔn)使 用 的 為 AZT， 本 藥 為 逆 轉(zhuǎn) 錄 酶 抑 制 劑 ，可 口 服 和 靜 滴 ， 有 延 長 壽 命 效 果 ， 副 作用 較 少 。 2、 重 建 或 增 強 免 疫 功 能 可 用 骨 髓 移 植 、同

40、系 淋 巴 細 胞 輸 注 、 胸 腺 植 入 等 免 疫 重建 療 法 。 亦 可 用 白 細 胞 介 素 -2、 胸 腺 素 、異 丙 肌 苷 等 提 高 免 疫 功 能 。 3、 合 并 癥 冶 療 卡 氏 肺 孢 子 蟲 肺 炎 可 采 用 戊 烷 脒 或 復(fù) 方 新 諾 明 ，或 二 藥 聯(lián) 合 應(yīng) 用 ； 隱 孢 子 蟲 可 用 螺 旋 霉 素 ；弓 形 體 病 可 用 乙 胺 嘧 啶 和 磺 胺 藥 ； 鳥 分 枝 桿菌 病 可 用 袢 霉 素 與 氯 苯 吩 嗪 聯(lián) 合 治 療 ； 巨 細胞 病 毒 感 染 可 用 丙 氧 鳥 苷 ； 卡 氏 肉 瘤 可 用 阿霉 素 、 長 春 新 堿 、 博 萊 霉 素 等 ， 亦 可 同 時 應(yīng)用 干 擾 素 治 療 。