《醫(yī)學(xué)交流課件：肝癌治療療效評估進展》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《醫(yī)學(xué)交流課件：肝癌治療療效評估進展（34頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、肝癌治療療效評估進展 腫瘤是一種慢性疾病Cancer as a Chronic DiseaseSignificant advances have been made in cancer care, so that even when cure is not possible, many cancers can be controlled and managed for long periods of timehttp:/www.who.int/chp/about/integrated_cd/en/https:/www.nccn.org/patients/resources/life_after

2、_cancer/managing.aspx聶小蒙.中國癌癥雜志.2015;25(5):397-400.Four of the most prominent chronic diseases cardiovascular diseases (CVD), cancer, chronic obstructive pulmonary disease and type 2 diabetes慢性疾?。翰±碜兓徛⒉〕涕L、短期內(nèi)不能治愈或終身不能治愈的疾病“The main goals of a cancer diagnosis and treatment programme are to cure or

3、 considerably prolong the life of patients and to ensure the best possible quality of life to cancer survivors.”腫瘤治療的主要目標(biāo)延長患者的生命Treatment of cancerhttp:/www.who.int/cancer/treatment/en/評估患者是否從抗癌治療中獲益臨床醫(yī)師決定患者是否繼續(xù)治療腫瘤治療療效評估尤為關(guān)鍵常用的評估指標(biāo)于世英.中華腫瘤雜志.2008;30(7):556-8.韓國宏.等.臨床肝膽病雜志.2016;32(1):62-7.用什么標(biāo)準(zhǔn)進行評估？

4、遠期療效判斷臨床獲益的終點指標(biāo)OS近期療效判斷臨床獲益的參考替代指標(biāo)ORR、TTP，DFS等療效評估的意義肝癌主要療效評估標(biāo)準(zhǔn)的演變1981年1981WHO 標(biāo)準(zhǔn)2000年2000RECIST 標(biāo)準(zhǔn)2001EASL 標(biāo)準(zhǔn)2009RECIST1.1 標(biāo)準(zhǔn)2010mRECIST 標(biāo)準(zhǔn)韓國宏.等.臨床肝膽病雜志.2016;32(1):62-7.近年來，帶瘤生存的概念已逐漸被大家所接受，我們可以像對待高血壓、糖尿病等慢性疾病一樣，通過提高機體的抗病能力和合理的藥物治療，盡可能地減少疾病負荷，使病情得到有效控制，患者與腫瘤可以達到長期“和平共處”姚雪松,等.介入放射學(xué)雜志.2012;21(3):177-

5、9.EASL指南提出“存活腫瘤”作為評估標(biāo)準(zhǔn)Bruix J, et al. J Hepatol.2001;35:42130.Kim CJ,et al.Liver Int. 2013.doi: 10.1111/liv.12270. EASL臨床指南推薦肝癌局部治療后腫瘤緩解評估應(yīng)當(dāng)考慮到瘤體的滅活 EASL標(biāo)準(zhǔn)在有關(guān)肝癌介入治療的研究中被采納用于療效評估特點把存活腫瘤減少加以考慮，存活腫瘤為CT或MRI掃描時，動脈期顯示對比劑攝取的病灶，適合局部治療療效評估判斷標(biāo)準(zhǔn)CR: 所有肝臟病灶動脈期增強顯均消失PR :目標(biāo)病灶（動脈期增強顯影）的直徑總和縮小50%SD: 縮小未達PR或增加未到PDPD:

6、目標(biāo)病灶（動脈期增強顯影）的直徑總和增加25%或出現(xiàn)新病灶2008年美國肝臟疾病研究協(xié)會（AASLD）采納存活腫瘤的概念“In 2008, a group of experts convened by the AmericanAssociation for the Study of Liver Diseases (AASLD) developed a set of guidelines aimed at providing a common framework for the design of clinical trials in HCC and adapted the concept of

7、 viable tumortumoral tissue showing uptake in arterial phase of contrast enhanced radiologic imaging techniquesto formally amend RECIST”在RECIST標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，采納“存活腫瘤”的概念，制定了mRECIST標(biāo)準(zhǔn)Lencioni R, et al. Semin Liver Dis.2010;30(1):52-60.傳統(tǒng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)CR所有目標(biāo)病灶消失所有目標(biāo)病灶動脈期增強顯影均消失PR基線病灶長徑總和縮小30%目標(biāo)病灶（動脈期增強顯影）的直

8、徑總和縮小30%SD縮小未達PR或增加未到PD縮小未達PR或增加未到PDPD病灶長徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶目標(biāo)病灶（動脈期增強顯影）的直徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶mRECIST標(biāo)準(zhǔn)與傳統(tǒng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)別Lencioni R,et al. Semin Liver Dis. 2010;30(1):52-60. CR，完全緩解；PR，部分緩解；SD，疾病穩(wěn)定；PD，疾病進展評估TACE療效mRECIST vs. RECISTRECIST和mRECIST兩種標(biāo)準(zhǔn)用于評估TACE療效使用mRECIST, 完全緩解率和客觀有效率較高研究納入21例肝癌患者（共325個結(jié)節(jié)），腫瘤緩解率分別采用R

9、ECIST和mRECIST標(biāo)準(zhǔn)進行評估5名放射科專家作為觀察者，獨立對每個結(jié)節(jié)進行2次評估CR（n,%）PR（n,%）SD（n,%）PD（n,%）客觀有效率（n,%）評估標(biāo)準(zhǔn)RECIST30 (9.2)110 (33.8)180 (55.4)5 (1.5)140 (43.1)P0.001P0.001mRECIST185 (56.9)74 (22.8)65 (20)1 (3)259 (79.7)Sato Y,et al. Ups J Med Sci.2013;118(1):16-22. CR，完全緩解；PR，部分緩解；SD，疾病穩(wěn)定；PD，疾病進展。客觀有效率， CR+ PR國內(nèi)首個采用mREC

10、IST和RECIST標(biāo)準(zhǔn)評估TACE治療的短期療效與生存時間關(guān)聯(lián)的研究研究目的：確定采用哪一種短期療效評價標(biāo)準(zhǔn)能夠客觀、有效、準(zhǔn)確地預(yù)測經(jīng)TACE治療的肝癌患者的預(yù)后研究方法：回顧性分析59例行TACE治療的肝癌患者，收集治療前及治療后1個月的增強CT或增強MRI影像學(xué)資料。分別依據(jù)RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)和mRECIST標(biāo)準(zhǔn)行短期療效評價，分析兩種標(biāo)準(zhǔn)評價結(jié)果的一致性李虎子,等.介入放射學(xué)雜志.2016;25(1):29-33.mRECIST標(biāo)準(zhǔn)更客觀、更準(zhǔn)確地評估腫瘤治療有效率與腫瘤控制率客觀有效率：OR=CR+PR；腫瘤控制率：DCR=CR+PR+SDRECIST標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤治療有效率為

11、8.5，而腫瘤控制率為71.2mRECIST標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤治療有效率為61.1 ，腫瘤控制率為84.7李虎子,等.介入放射學(xué)雜志.2016;25(1):29-33.依據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)，有效組和無效組患者中位生存時間分別為25個月和14個月，2年生存率分別為84和68，兩組差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）mRECIST標(biāo)準(zhǔn)更客觀、更準(zhǔn)確地評估生存時間與生存率有效組：CR、PR的患者，無效組：SD、PD的患者李虎子,等.介入放射學(xué)雜志.2016;25(1):29-33.評估索拉非尼療效mRECIST vs. RECISTRECIST和mRECIST兩種標(biāo)準(zhǔn)用于評估索拉非尼療效mRECIST標(biāo)準(zhǔn)表

12、現(xiàn)更優(yōu)根據(jù)RECIST 標(biāo)準(zhǔn)，OR、SD、PD分別為2%、79%和19%根據(jù)mRECIST 標(biāo)準(zhǔn)，OR、SD、PD分別為23%、 57%和21%Edeline J, et al. Cancer.2012;118(1):147-56. 對SHARP研究的回顧性分析顯示：53例接受索拉非尼治療的晚期HCC患者RECIST和mRECIST兩種標(biāo)準(zhǔn)用于評估索拉非尼療效，mRECIST標(biāo)準(zhǔn)更能反應(yīng)生存獲益使用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)中位OS 評價為客觀緩解(OR:CR+PR)患者：18月評價未緩解(SD或PD)患者：8月18月8月對于使用RECIST標(biāo)準(zhǔn)，評估為SD的患者，再根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)，評估療效中

13、位OS客觀緩解患者：17月疾病穩(wěn)定患者：10月疾病進展患者：4月17月10月4月Edeline J, et al. Cancer. 2012;118(1):147-56. 對于接受索拉非尼治療的患者來說，應(yīng)該使用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)來作為療效評估標(biāo)準(zhǔn)；mRECIST標(biāo)準(zhǔn)可以幫助指導(dǎo)索拉非尼的臨床使用評估TACE聯(lián)合索拉非尼療效mRECIST vs. RECIST一項回顧性研究納入114例接受TACE聯(lián)合索拉非尼治療的肝癌患者，在不同時間點采用RECIST、mRECIST標(biāo)準(zhǔn)進行療效評估采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)評估治療后緩解的患者生存時間：19.2個月治療后無緩解的患者生存時間：14.0個月RECIS

14、T和mRECIST兩種標(biāo)準(zhǔn)用于評估TACE聯(lián)合索拉非尼療效，mRECIST標(biāo)準(zhǔn)更能反應(yīng)生存獲益Liu L, et al.Clin Cancer Res. 2014;20(6):1623-31.評估m(xù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評估治療后緩解的患者生存時間：18.0個月治療后無緩解的患者生存時間：10.0個月臨床病例解析患者基本信息男，53歲因右上腹隱痛1周入院，患者2012年2月16日無明顯誘因出現(xiàn)右上腹持續(xù)性隱痛1周，無緩解，收入當(dāng)?shù)厥屑夅t(yī)院2012年2月21日，增強CT動脈期圖像顯示肝右葉病灶明顯強化，可見不規(guī)則壞死，患者拒絕手術(shù)治療，遂來我院，門診以“原發(fā)性肝癌”收治入院患者既往有乙型病毒性肝炎病史

15、20年，未系統(tǒng)治療。否認高血壓、糖尿病病史，否認外傷、手術(shù)史，否認藥物過敏史，不嗜煙酒體格檢查：體溫36.5，脈搏76次/min，呼吸19次/min。血壓140/90mmHg。全身皮膚、鞏膜無黃染，淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。心肺無明顯異常。腹部平坦，肝脾肋下未觸及。腹部未觸及包塊，肝區(qū)叩擊痛，雙腎區(qū)無叩擊痛。無移動性濁音，腸鳴音正常實驗室檢查：HBsAg、HBeAg、抗-HBc陽性，HBV DNA 5108/L，ALT 82U/L，AST 63U/L，AFP 13.3ug/L，TBil 16.7umoL/L，凝血功能未見異常，肝功能Child評分5分輔助檢查結(jié)果入院診斷原發(fā)性肝癌慢性乙型病毒性肝炎

16、診療經(jīng)過2012年2月26日患者在局部麻醉下行第1次TACE治療TACE治療前后1周內(nèi)口服索拉非尼開始聯(lián)合治療，400mg/次，每日兩次，TACE治療期間不中斷服藥患者治療后4-6周行增強CT和（或）增強MRI復(fù)查分別采用mRECIST和RECIST兩種標(biāo)準(zhǔn)進行療效評估TACE聯(lián)合索拉非尼治療肝癌患者增強CT動脈期圖像肝右葉病灶明顯強化，可見不規(guī)則壞死區(qū)RECIST標(biāo)準(zhǔn)測量病灶最大徑12.9cmmRECIST標(biāo)準(zhǔn)測量病灶最大徑也為12.9cm治療前治療后3個月mRECIS標(biāo)準(zhǔn)測量病灶內(nèi) 強 化 部 分 最 大 徑 為2.5cm，評估療效為PR肝右葉病灶碘油沉積致密，可見少許強化區(qū)，病灶最大徑為

17、10.2cm，RECIST標(biāo)準(zhǔn)評估療效為SD治療后3個月治療及隨訪結(jié)果患者于2012年4-月-2013年11月4日之間多次進行TACE鞏固治療，之后僅口服索拉非尼400mg，每日2次；隨訪至2015年5月，患者生存39個月，口服索拉非尼耐受性良好與RECIST標(biāo)準(zhǔn)相比，mRECIST標(biāo)準(zhǔn)更客觀、更準(zhǔn)確地評估TACE治療、索拉非尼治療以及TACE聯(lián)合索拉非尼治療的療效以及生存獲益新觀點 新探索 不同類型腫瘤的疾病進展速度有所差異，同一類型腫瘤的不同患者的疾病進展速度也存在較大不同 某些情況下，治療前的腫瘤生長速度可能會對RECIST標(biāo)準(zhǔn)評估的結(jié)果產(chǎn)生較大影響，雖然藥物治療已經(jīng)顯著降低了腫瘤的生長

18、速度，但是按RECIST標(biāo)準(zhǔn)判斷仍為疾病進展，從而導(dǎo)致對原本具有希望的治療方案的終止Gomez-Roca C, et al.Eur J Cancer. 2011 Nov;47(17):2512-6. 腫瘤生長率（TGR）“時間維度”動態(tài)評價TGR是動態(tài)定量觀察腫瘤進展速度的有力工具，可協(xié)助判斷一項治療是否改變腫瘤的自然生長過程，適合用于監(jiān)測接受靶向治療的患者的臨床療效1治療前TGR治療后TGR 藥物起始治療影像學(xué)檢查洗脫期洗脫期試驗藥物治療第一次評估時間腫瘤體積疾病進展、停藥治療第一療程進展前療程1.Michele Milella. Critical Reviews in Oncology/H

19、ematology. 2016 Article in Press. 2.Fert C, et al. Eur Urol. 2014;65:713720. 時間癌種國家樣本量20081前列腺癌美國、以色列11220092腎癌美國5320103腎癌德國920104前列腺癌美國26820125結(jié)直腸癌日本56720136腎癌中國22120147腎癌法國127目前多項研究納入TGR作為評估指標(biāo)1. Stein WD, et al.Oncologist. 2008;13(10):1046-54. 2. Zhang J, et al.Radiology. 2009;250(1):137-44.3. Sta

20、ehler M, et al.BJU Int. 2010;105(7):928-31.4. Stein WD, et al.Clin Cancer Res. 2011;17(4):907-17.5. Suzuki C, et al.Ann Oncol. 2012;23(4):948-54. 6.Hai-Liang Zhang, et al. the Journal of Urology. 2013;189(4):Page e304. 7. Fert C, et al. Eur Urol. 2014;65:713720. 2016年肝癌領(lǐng)域：SHARP & Oriental 研究的TGR分析結(jié)果

21、已發(fā)布SHARP研究中90%的患者（544/602）以及Oriental 研究中84%的患者（190/226）采用eTGR進行評估（僅限基線后腫瘤評估1的患者進行eTGR評估）早期腫瘤生長率（eTGR）定義：從治療開始，rSLD（靶病灶直徑的相對總和）每個月的變化百分比病灶生長模型橘紅色線的斜率代表eTGRAnalysis of Tumor Growth Rate for Advanced Hepatocellular Cancer Patients Receiving Placebo or Sorafenib in the Phase 3 SHARP and Asia Pacific Tri

22、als SHARP & Oriental 研究均證實索拉非尼顯著減緩eTGR，延長生存時間eTGR值越接近0，代表預(yù)后越好eTGR越慢，總生存期越長SHARP研究 平均eTGR：安慰劑 0.042 vs. 索拉非尼 0.007, P=0.035 Oriental研究 平均eTGR : 安慰劑 0.115 vs. 索拉非尼 0.028, P=0.005 Analysis of Tumor Growth Rate for Advanced Hepatocellular Cancer Patients Receiving Placebo or Sorafenib in the Phase 3 SHARP and Asia Pacific Trials 肝癌療效評估標(biāo)準(zhǔn)隨著腫瘤治療新理念及新技術(shù)的更新而不斷發(fā)展mRECIST標(biāo)準(zhǔn)以“存活腫瘤 ”作為評估對象 ，更加準(zhǔn)確地反映患者接受TACE、索拉非尼以及TACE聯(lián)合索拉非尼治療后的生存獲益與預(yù)后腫瘤生長率（TGR）概念，能動態(tài)地評估減緩腫瘤生長帶來潛在長期生存獲益SHARP & Oriental 研究TGR分析，證實索拉非尼顯著減緩肝癌患者的早期腫瘤生長率，延長生存時間總 結(jié)